El vigilante Larry Daley (Ben Stiller), hoy exitoso empresario, regresa para ayudar a sus amigos -las colecciones del museo que cobran vida en las noches por una vieja maldición egipcia-.

Todos serán trasladados desde Nueva York al Smithsonian, de Washington. Allí se enfrentarán a Iván 'El Terrible', Napoleón Bonaparte, Al Capone y el faraón Kahmunrah, que lideran una conspiración para tomarse la red de museos de la capital estadounidense.

Con nuevos personajes y buenos efectos especiales, la cinta resulta entretenida para toda la familia.